90%以上患者携带HLA-B27基因，该基因与抗原呈递异常相关。研究发现，HLA-B27分子易与自身抗原结合，激活CD8+T细胞，引发免疫应答。但携带者仅5%-10%发病，提示遗传需环境触发。此外，ERAP1、IL-23R等基因多态性也参与调控炎症通路，形成“多基因风险评分”体系。
免疫紊乱：细胞因子的“炎症风暴”
固有免疫与适应性免疫异常激活是核心机制。树突状细胞过度激活，分泌IL-23、IL-17等促炎因子，促使Th17细胞增殖，形成“IL-17-TNF-α”炎症环路。临床数据表明，TNF-α抑制剂可显著缓解70%患者症状，印证免疫通路的关键作用。同时，肠黏膜屏障受损可能导致细菌抗原进入循环，触发交叉免疫反应，形成“肠-关节轴”关联。
环境诱因：微生物与生活习惯的“催化作用”
肠道菌群失衡（如普氏菌过度生长）可能通过分子模拟机制激活免疫系统。研究显示，克罗恩病患者合并强直性脊柱炎风险增加3倍。吸烟可加剧氧化应激，促进成纤维细胞活化，加速脊柱骨化；肥胖则通过脂肪因子（如瘦素）放大炎症信号。此外，寒冷、潮湿环境可能通过影响局部血液循环，间接诱发症状。诊断与治疗：精准医学的“破局之道”
早期诊断依赖骶髂关节MRI的骨髓水肿征象及HLA-B27检测。治疗强调“阶梯化”：非甾体抗炎药缓解症状，生物制剂（如TNF抑制剂）阻断炎症，JAK抑制剂靶向细胞内信号。康复训练（如游泳）可维持脊柱活动度，避免“竹节样变”畸形。
强直性脊柱炎是遗传易感性与环境触发共同作用的“炎症迷局”。通过科学认知病因，早诊早治，可有效延缓疾病进展，守护患者生活质量。
